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转移性非小细胞癌是肺癌吗
转移性非小细胞癌是肺癌吗
杂志:柳叶刀
时间:2019年5月4日
作者: proftony skokmd，ProfYi-LongWu MD，IvetaKudaba MD，ProfDariusz MKowalski MD，byounchul chomd，handezturnmd，ProfGilbertoCastroJr博士。维希恩斯·里穆宁尼明医学博士、康斯坦丁·克拉托诺夫医学博士、菲戈博达伦科医学博士、科鲁库博塔医学博士、格雷戈里·穆卢比尼茨基医学博士、张金博士、德拉库什工商管理硕士、吉尔伯托洛斯医学博士、KEYNON-042调查员
领域:肺癌
背景:对于帕金森-L1综合征≥50%且未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者，帕博利珠单抗一线治疗可显著提高患者的整体生存率和无进展生存率。我们研究了帕博利单抗单药治疗帕金森病-L1综合征≥1%患者的总生存期。
方法:在32个国家的213个医疗中心进行了这项随机、开放标签的第3阶段研究。患者纳入标准为:年龄≥18岁，未治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，无EGFR和ALK敏感基因突变，东部肿瘤合作组织状态评分为0或1，预期寿命≥3个月，帕金森-L1综合征≥1%。随机分配通过计算机进行，通过交互式语音应答和集成网络应答系统进行访问，并按注册区域(东亚对世界其他地区)、ECOG状态评分(0对1)、组织学(鳞状细胞癌对非鳞状细胞癌)和PD-L1 TPS(≥50%对1-49%)进行分层。研究组的患者被随机分为4个亚组(每3周200毫克帕博利单抗，共35个周期)和由研究人员按照1:1的比例选择的化疗组(4-6个含铂化疗周期)。研究的主要终点是意向治疗人群中TPS≥50%、TPS≥20%、TPS≥1%患者的总存活时间(单侧显著性阈值分别为p=0.0122、p=0.0120、p=0.0124)。如果之前的结果具有统计学意义，则应继续评估。该研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT02220894。
结果:从2014年12月19日至2017年3月6日，共有1274例帕金森-L1综合征≥1%(男性902例，女性372例，中位年龄63岁，[四分位数间期57-69%)的患者被分配到帕博利珠单抗组(n=637)和化疗组(n=637)，并被纳入意向治疗人群。其中599例(47%)胎压≥ 50%，818例(64%)胎压≥ 20%。截至2018年2月26日，平均随访时间为12.8个月。在三组TPS人群中，帕博利珠单抗组的总生存期明显高于化疗组(TPS≥50%组的风险为0.69，95%可信区间为0.56-0.85，P = 0.0003TPS≥20%组的风险为0.77，95%置信区间为0.64-0.92，p = 0.0020TPS≥1%组的风险为0.81，95%置信区间为0.71-0.93，p=0.0018)。TPS≥50% Pabolizumab组的中位生存期为20.0个月，化疗组为12.2个月(95%置信区间分别为15.4-24.9和15.4-24.9)，TPS≥20% Pabolizumab组为17个月。化疗组7个月对13.0个月(95%置信区间分别为15.3-22.1和11.6-15.3)，TPS≥1%帕博利单抗组16.7个月对化疗组12.1个月(95%置信区间分别为13.9-19.7和11.3-13.3)。636例接受帕博利珠单抗治疗的患者中，113例(18%)出现3级或以上的治疗相关副作用，化疗组615例患者中，252例(41%)出现相同副作用，帕博利珠单抗组和化疗组分别有13例(2%)和14例(2%)死亡。
结论:效益-风险比表明，帕博利单抗单药疗法可作为EGFR或ALK敏感基因突变阴性和低帕金森-L1 TPS局部进展或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
(https://doi . org/10 . 1016/S0140-6736(18)32409-7)
转移性非小细胞癌是肺癌吗
杂志:美国呼吸和危重病医学杂志
日期:2019年5月15日
作者:詹姆斯·沃尔特、齐尤伦、蒂龙·雅各布、保罗·雷夫曼、拉吉·沙阿、希安巴达·拉-巴伦西亚、基沃南、文斯·摩根、纪梭·阿内卡拉、尼基塔·乔希、亚历山德拉·麦克夸蒂-皮门特尔、陈庆一、莫妮卡·奇、申赫汉、弗朗西斯科·冈萨雷斯-冈萨雷斯、索尔·索伯兰斯、劳尔·帕伊隆、Satoshi Watanabe、金诺拉·威廉斯、晏子·卢
字段:感染
背景:可通过确认感染引起的宿主反应的数据要素来改进细菌性肺炎的诊断和管理。本研究的目的是确定肺泡中性粒细胞缺乏是否可以排除危重患者细菌性肺炎的诊断，以及细菌性肺炎的显著特征是否可以在肺泡巨噬细胞转录组中得到证实。
方法:选择三组机械通气患者进行细菌性肺炎诊断，检查肺泡中性粒细胞特征。在组1中，我们从肺泡灌洗液中分离巨噬细胞，然后使用转录组学来确定细菌性肺炎的特征。最后，我们开发了铜绿假单胞菌肺炎的人源化小鼠模型，以确定病原体的特异性能否在人肺泡巨噬细胞中得到证实。
结果:在审查组(851例)和两个验证组(76例和79例)中，肺泡中性粒细胞< 50%对细菌性肺炎的阴性预测值超过90%。细菌性肺炎的转录组特征见于肺泡巨噬细胞和募集的巨噬细胞。这两种巨噬细胞的遗传特征可用于诊断细菌性肺炎患者，其测试特征与肺泡中性粒细胞相同。
结论:在疑似感染的危重患者中，肺泡中性粒细胞缺乏对细菌性肺炎的阴性预测值非常高。在日常护理中，巨噬细胞可以从肺泡灌洗液中分离出来，用于核糖核酸测序分析。这种新方法可以促进对宿主对细菌性肺炎反应的综合评估。
(https://doi.org/10.1164/rccm.201804-0650OC)
转移性非小细胞癌是肺癌吗
杂志:柳叶刀
日期:2019年4月29日
作者:迈克尔·克罗伊特医学博士、大卫·莱德雷尔医学博士、玛丽亚·莫利纳-莫利纳医学博士、博士、伊姆雷诺特医学博士、克劳迪娅·巴伦苏埃拉医学博士、卢茨·弗兰肯斯坦医学博士、德里克·韦伊克博士、马克·阿特伍德医学硕士、克劳斯-乌韦·基尔希盖斯勒医学博士、文森特·科顿医学博士
场:间质性肺病
背景:血管紧张素肽与特发性肺间质纤维化的发病机制有关。血管紧张素调节剂用于治疗肺动脉高压，肺动脉高压是IPF常见的并发症。这项因子分析评估了抗肺动脉高压治疗和IPF病相关结果之间的关系。
方法:在容量和上升研究中，所有接受安慰剂治疗的患者(n=624)根据基础状态下的抗肺动脉高压治疗进行分组。疾病进展结果(包括首次预测FVC值下降≥10%，6分钟步行距离下降≥50m，或死亡)和全因死亡率评估超过52周。
结果:在基本状态下，分别有111名和121名患者接受ACEi和ARB治疗。392名患者没有接受任何治疗。根据基线特征差异调整的多变量分析表明，与非乙酰胆碱酯酶/腺苷酸受体组相比，乙酰胆碱酯酶治疗可以减缓IPF病的进展(危险度0.6，95%置信区间0.4-0.9，P=0.026)，而腺苷酸受体治疗与此无关(危险度0.9，95%置信区间0.6-1.2，P=0.413)。此外，ACEi治疗组心血管疾病相关的全因死亡率没有增加(危险度1.1，95%置信区间0.5-2.9，P=0.782)。ACEi治疗组和非ACEi/ARB组的IPF相关死亡率相同，均为3.6%。这些发现在从INSPIRE测试中登记的患者的总结分析中得到证实。
结论:需要进行前瞻性临床试验来进一步评估血管紧张素调节剂是否有利于IPF的临床预后。
(https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.04.015)
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