中国为何乳腺癌多_ CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗晚期乳腺癌疗效如何？ESMO两项最新研究公布结果

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中国为何乳腺癌多

2019年ESMO两项重大研究证明CDK4/6抑制剂联合氟伐他汀给乳腺癌患者带来显著的生存益处！

激素受体阳性晚期乳腺癌已进入内分泌联合靶向治疗时代。近年来，CDK4/6抑制剂联合氟伐他汀的研究逐渐增多。

在2019年ESMO会议上，发布了关于CDK4/6抑制剂联合氟伐沙平治疗晚期乳腺癌的两个重要数据，即斯坦福大学医学院的G.W. Sledge教授报告的MONALEESA-2临床试验结果和洛杉矶加利福尼亚大学的D.J. Slamon教授分享的MONALEESA-3试验的最新结果。接下来，让我们了解一下！

01 MONARCH-2研究:HR /HER2-晚期乳腺癌，阿贝马西尼联合氟维酮可显著改善

研究背景

激素受体阳性存在于大多数晚期乳腺癌患者中。CDK4/6抑制剂已成为HR /HER2晚期乳腺癌患者的标准治疗方法。Abemaciclib是一种口服选择性CDK4/6抑制剂，已被批准用于治疗既往内分泌治疗后或初次化疗前病情进展的HR /HER2晚期乳腺癌患者。先前的研究结果表明，与氟伐沙平单药治疗相比，阿贝马西利布联合氟伐沙平可显著提高晚期乳腺癌患者的无进展生存期。

[研究设计/S2/]

MONARCH-2是一项针对内分泌治疗进展后HR /HER2晚期乳腺癌的三期双盲随机对照研究。目的是比较阿贝马西利联合氟伐沙平与氟伐沙平单药治疗相比是否能给晚期乳腺癌患者带来生存益处。

共有669名患者被纳入研究，并以2:1的比例随机分配到Abemaciclib fulvestrant组和安慰剂fulvestrant组。主要终点是全氟辛烷磺酸，次要终点是总生存率。

研究结果

结果表明，与[氟威司群单药治疗组相比，阿贝马西利联合氟威司群可显著延长患者的全氟辛烷磺酸16.9个月，而非9.3个月；心率=0.536，95%置信区间:0.445-0.645；P<0.001].

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同时，阿博昔布氟维司群治疗组患者的操作系统较安慰剂氟维司群治疗组增加9.4个月，两组患者的操作系统分别为46.7个月和37.3个月。心率=0.757，95%置信区间:0.606-0.945；P=0.0137].

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在亚组分析中，内脏转移和原发内分泌治疗耐药的患者更有可能受益于阿贝马西利联合氟维司群治疗，心率分别为0.675 (95% ci: 0.511-0.891)和0.686 (95% ci: 0.451-1.043)。

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研究结论

(1)阿糖胞苷联合氟伐沙平可显著提高晚期乳腺癌患者的生存率，该患者在接受HR /HER2-内分泌治疗后的生存期比氟伐沙平单药治疗组患者的生存期长9.4个月。

(2)接受内分泌治疗的内脏转移和原发性耐药乳腺癌患者更能从阿贝马西利布氟伐沙平联合治疗中获得操作系统益处。

(3)经过47.7个月的中位随访期后，阿贝马西利布组17%的患者仍在接受联合治疗，而安慰剂组只有4%的患者仍在接受氟西汀治疗。此外，Abemaciclib联合治疗可以延迟患者接受化疗的时间。

(4)阿贝马西利布治疗组的毒性反应与以往研究报告相似，具有较好的安全性。

02 MONALEESA-3研究: 核糖西利卜联合氟伐沙平也显著改善全氟辛烷磺酸和[操作系统/S2/]

研究背景

核糖基库是一种高度特异的CDK4/6双重抑制剂，可以靶向抑制D1/CDK4和D3/CDK6细胞周期，具有潜在的抗肿瘤活性。MONALEESA-7研究表明，与单独内分泌治疗相比，核糖基库内分泌治疗可显著改善绝经前晚期乳腺癌患者的PFS。

MONALEESA-3研究的初步结果显示，在绝经后患有HR /HER2晚期乳腺癌的妇女中，核糖昔布联合氟伐沙平与单独氟伐沙平相比显著延长了PFS，PFS分别为20.5个月和12.8个月(HR=0.593，p < 0.0001)。

[研究设计/S2/]

MONALEESA-3研究是一项三期临床研究，旨在比较核糖昔布联合氟伐沙平和单独氟伐沙平治疗绝经后HR /HER2晚期乳腺癌患者的疗效。

726名患者被纳入研究，并以2: 1的比例随机分配到核糖昔布·氟伐沙平组和安慰剂·氟伐沙平组。主要终点是全氟辛烷磺酸，次要终点包括操作系统、客观缓解率、临床受益率和安全性指标。

研究结果

与安慰剂组相比，核糖昔布联合氟氯氮平显著延长了患者的操作系统。中位操作系统为中位操作系统未触及(NR)对40.0个月，心率= 0.724 (95%可信区间:0.568-0.924，p < 0.00455)。核糖西库联合氟伐沙平可将患者的相对死亡风险降低28%。

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在一线治疗组，利比昔布联合氟伐沙平组患者的操作系统明显高于单药氟伐沙平组，平均操作系统分别为NR和45.1个月(心率=0.700，95%置信区间:0.479-1.021)；在早期复发和二线治疗人群中，联合使用核糖基库也能给患者带来操作系统益处，平均操作系统分别为40.2个月和32.5个月(心率=0.730，95%置信区间0.530-1.004)。

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在一线和二线治疗以及早期复发人群中，达到了平均PFS。在一线治疗中，利比昔布联合氟伐他汀治疗组患者的平均功率因数显著延长，平均功率因数分别为33.6个月和19.2个月(心率=0.546，95%可信区间0.415-0.718)。在二线治疗和早期复发人群中，核糖基库组和安慰剂组的平均功率因数分别为14.6个月和9.1个月(心率=0.571，95%置信区间0.443-0.737)。

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在安全性评估方面，该研究随访了约40个月，联合治疗组未发生新的不良安全事件。核糖库联合氟维司群治疗组粒细胞缺乏症、肝毒性、呼吸障碍和QT间期延长的发生率高于氟维司群单药治疗组，但总体安全性是可控的。

研究结论

(1)研究表明，与安慰剂氟氯氮平组相比，核糖昔布氟氯氮平组能显著延长患者的全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸，且治疗效果的益处在所有亚组均可见。

(2)联合用药未出现新的毒性反应，安全性在可控范围内。

(3)结合MONALEESA-7和MONALEESA-3的研究结果，CDK4/6抑制剂可为晚期乳腺癌患者带来操作系统益处。核糖西库联合氟伐沙平治疗可以延长乳腺癌患者的生存期，而不管绝经状态和一线或二线治疗。

MONARCH和MONALEESA-3研究的成功进一步确立了CDK4/6抑制剂在治疗HR /HER2晚期乳腺癌中的地位。CDK4/6抑制剂联合氟伐沙平为HR /HER2晚期乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

本文从:医学肿瘤学频道开始

作者:医学领域ESMO报告组(青青紫金)

责任编辑:莎伦

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