疫苗_ 研制四十年 年耗8亿美元的HIV疫苗何时能真正问世？

1983年，法国巴斯德研究所首次发现人类免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒。 此后，科学家一贯致力于艾滋病治疗药物的开发和HIV疫苗的开发。 现在我们在治疗领域接受了抗逆转录病毒疗法，但是疫苗的开发还是很困难的。

从今年9月开始，新的“马赛克”疫苗将开展ⅲ期临床试验。 世界上对多品种HIV的疫苗比其他同种疫苗更广泛，能够激活更持续的免疫活性，可能给HIV疫苗的开发带来新的希望。

照片中的蓝色粒子是艾滋病毒

在艾滋病被发现的近40年中，世界上每年都有很多人受苦，连生命都很担心。 据联合国艾滋病规划署统计，仅2018年，全世界就有3790万人感染了艾滋病毒，感染者大部分居住在非洲、南美洲、东南亚等地，另外，有7万7千人死于艾滋病相关疾病。 与此同时，艾滋病防治研究也取得了很多进展，治疗药物的开发如抗逆转录病毒疗法、预防HIV疫苗是另一个主要研究方向。

据“自然”报道，从今年9月开始，针对多品种病毒的新型实验性HIV疫苗将投入ⅲ期临床试验。 研究人员为了评价这种被称为“马赛克”的疫苗HPX3002/HVTN706能否预防HIV感染，从8个国家对3800名被实验者进行了实验。 前期小规模临床试验表明，该疫苗至少在2年内激活人体强免疫反应，产生抗HIV抗体的9月份开始的最新试验中，一半受试者在1年内接种4次疫苗，另一半接种安慰剂。

什么是“马赛克”艾滋病毒疫苗？

“马赛克”这种HIV疫苗实际上意味着“马赛克疫苗”，其核心机制是获得不同HIV基因序列，利用人工设计优化结合这些序列，诱导多品种HIV的免疫反应。

前几天，在墨西哥召开的第10届国际艾滋病学会HIV科学会议上，研究小组介绍了这个名为“Mosaico”的实验。 他们根据从世界上采集的多个HIV品种的基因序列，构建3种HIV合成基因，并将其嵌入失活的普通感冒病毒基因中，因此该实验性疫苗与其他同种疫苗相比，可以预防更多种类的病毒株。 不仅如此，人体测试似乎也具有最持续的预防效果，至少有65%的受试者可以保护其免受HIV感染。

“Mosaico”研究由强生集团子公司Janssen疫苗和预防公司赞助，临床试验结果将于2023年6月公布。

研制艾滋病疫苗40年:投入巨大，产量少

回顾人类与艾滋病斗争的历史，自1983年首次发现艾滋病毒以来，科学家一直致力于艾滋病疫苗的开发。 近40年来，已进入临床试验的HIV疫苗有100多种，但有效的HIV疫苗尚未投入临床应用。

根据2007年的“STEP”研究，HIV疫苗在免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞感染HIV的风险的2009年开始的“HVTN505”研究也在2017年宣布失败。 实验性疫苗无法阻止艾滋病毒的感染，也无法降低病毒的载重量。 阻碍研究开发的最大挑战之一是全世界范围内HIV基因组的突变，以及它带来的病毒株的高度多样性。

到目前为止，只有2009年泰国与美国合作实施的“RV144”实验才带来了明亮的光芒。 受试者接种“RV144”疫苗后，短期内感染HIV的可能性比接种安慰剂的人低约60%。 但这种预防效果在一年内大幅度减少——3年半的研究结束后，这种优势下降到31%，因此未提出该疫苗最终得到普及。

RV144试验疫苗

与罕见的研究开发成果相反，多年来在这个领域作出了巨大的投资。 《2018年艾滋病预防研究与发展投资报告》显示，2018年世界各机构在艾滋病预防研究方面投资11.4亿美元，其中预防疫苗研发投资占74%。 从2006年到现在，世界每年在研发HIV疫苗方面投资超过8亿美元。

2000-2008年艾滋病疫苗投入的资金和构成。 2006年至2018年年均超过8亿美元，最高为2007年的9.61亿美元。 在来源方面，投资最多的是美国政府，其次是慈善捐赠和商业投资。

2017年和2018年在全球HIV预防领域的科学研究和试验发展的总投资和各项目构成。 2018年年投资11.4亿美元，各领域预防疫苗占74%，杀菌剂占12.3%，垂直传播预防占3.2%，暴露前预防占9.6%，防治占0.2%，男性自主包皮切除术占0.8%，女性避孕套占0.003%。

新希望？

目前艾滋病预防手段有限，主要包括避孕套和称为暴露前预防的抗逆转录病毒方案。 秘鲁利马的技术，生物医学和环境研究中心的流行病学家乔治·桑切斯说，PrEP每天都需要吃药，但是由于很多人不能坚持，药物的获得也不容易，所以每隔几年注射疫苗的预防方案是更好的选择。

目前世界上有三个正在进行的艾滋病疫苗试验。 “Uhambo”、“Imbokodo”和“Mosaico”。

“Uhambo”考试针对南非最常见的HIVC亚型进行，共有5400名南非男性和女性参加考试，结果将于2021年公布。

“Imbokodo”试验是强生旗下第一批“马赛克”疫苗的有效性研究，首次使用Ad26免疫，加强了gp140。 目前共测试了2600名年轻妇女，包括南非、马拉维、莫桑比克、赞比亚和津巴布韦。 最初的结果会在2021年发表。

最新的“Mosaico”试验疫苗采用异质免疫强化原理，除了“Imbokodo”疫苗外，还在强化免疫针中添加了“相机”gp140，对许多亚型和病毒突变具有更强的免疫效果。

对于即将实施的“Mosaico”考试，一部分研究者保持着态度。 牛津免疫学家托马斯·汉克说，艾滋病毒迅速变异，阻碍疫苗可能引起的免疫反应。 为了解决这个问题，他打算制作综合了突变少的HIV蛋白质的“马赛克”疫苗。

加拿大马尼托巴大学艾滋病研究员罗马认为研制有效疫苗所需的时间比Mosaico项目研究者想象的要长，但她赞赏研究者的努力。 “不管结果如何，从人体实验中学习是值得的”。