新冠病毒研究团队_西湖大学研究团队发文:破解新冠病毒如何侵染人体细胞

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(记者金浩天)2月21日凌晨,西湖大学周强研究小组在预先印制的BioRxiv网站上发表了另一篇文章,报道了新冠状病毒表面s蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白复合物的冷冻电镜结构,揭示了新冠状病毒侵入人体细胞的奥秘

研究发现,感染人类细胞的新冠状病毒的关键是冠状病毒S蛋白和人类血管紧张素转换酶2的结合准确地说,S蛋白“劫持”了最初用于控制血压的血管紧张素转换酶2,并通过其组合侵入人体。人类细胞的蛋白质如何与病毒联系在一起?西湖大学的特别研究员梁韬用了一个形象比喻:“如果你把人体想象成一所房子,把新的冠状病毒想象成一个强盗,那么ACE2就是这所房子的“门把手”。s蛋白感染了它,病毒直接进入侵入人体的细胞。“

尽管S蛋白和ACE2是双方接触的前线,但在疫情爆发前,科学家从未见过ACE2的全貌以及新冠状病毒的ACE2和S蛋白之间的相互作用。两天前,周强实验室在世界上率先报道了ACE2的高分辨率三维结构。这次,他们进一步分析了新冠状病毒的ACE2和s蛋白受体结合域的复杂结构

他们发现,在形态学上,新冠状病毒的S蛋白就像是跨越ACE2表面的一座桥,也像是病毒的一只手,紧紧地抓着ACE2,这与非典病毒非常相似。新冠状病毒S蛋白的受体结合域也与非典病毒序列非常相似,相似度达到82%与非典型肺炎病毒和血管紧张素转换酶2的相互作用相比,新冠状病毒S蛋白的一些氨基酸残基发生了很大变化。这可以解释为什么新的冠状病毒和非典病毒与乙酰乙酸乙酯的结合能力不同,这可能会影响病毒的传染性。

的周强说,蛋白质的结构在很大程度上决定了它的性质和功能。观察令人耳目一新的冠状病毒蛋白ACE2的结构及其相互作用相当于清楚地看到“敌人的出现”,这为后来科学家的靶向药物研究提供了更多的信息。该研究结果的另一个意义在于,计算生物学领域的研究者可以在此基础上构建不同的模型,然后进行有针对性的研究,为药物设计和检测手段的发展提供坚实的基础。

清华大学王新泉和中国科学院微生物研究所齐建勋的研究团队分别独立分析了新冠状病毒ACE2的N端蛋白酶结构域和S蛋白受体结合结构域的晶体结构这些信息与周强团队的电子显微镜结构相互支持。值得一提的是,所有三个独立团队都选择在第一时间向全社会公布其联合体的原子坐标,以提高其可能的利用率。

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