首例患者被爆_艾尔建/Editas体内基因编辑疗法完成首例患者给药 治疗遗传性失明

这项名为华晨的研究是一项开放标签、多中心临床试验，将评估AGN-151587在大约18名LCA10患者中的安全性、耐受性和疗效。试验组包括成人和儿童(3-17岁)患者，分为五个队列和三个剂量水平，并进行一系列基线视力评估患者将在一只眼中接受AGN-151587的单次视网膜下注射。2018年11月，美国食品和药物管理局宣布，它已经接受了美国临床试验学会的申请，允许进行临床试验。2019年7月，该测试开始让患者进入该组。

Leber氏先天性黑变病(LCA)是一组由至少18种不同基因突变引起的遗传性视网膜变性疾病它是儿童遗传性失明的最常见原因，影响了10万名儿童中的3名。这种疾病通常发生在儿童时期，会导致严重的视力丧失和潜在的失明。生命周期评估是生命周期评估的最常见形式，约占所有患者的20%-30%。目前，没有可用的治疗方案。

LCA10是由中心体蛋白290(CEP290)基因突变引起的，它引起眼感光细胞变性。AGN-151587是一种基于CRISPR技术的研究中疗法。它使用AAV5病毒载体装载两个导向核糖核酸(g RNA)，由U6聚合酶III启动子控制的gRNA-323和gRNA-64，和由光感受器特异性GRK1启动子表达的金黄色葡萄球菌Cas9。通过视网膜下注射，基因编辑机制直接转移到感光细胞，旨在消除CEP290突变，恢复正常蛋白表达，感光功能，最终恢复视力

AGN-151587(EDIT-101)行动模式

2年3月017日，Editas和Eljian达成了战略联盟和合作协议，Eljian获得了选择最多五个Editas眼病基因组编辑项目的独家选择权2018年8月，中国建设银行取得了开发和商业化EDIT-101的权利，用于治疗全球范围内的生命周期评估10。同时，Editas将在美国联合开发和分配该药物的利益和损失。

editas的总裁兼首席执行官辛西娅·柯林斯(Cynthia Collins)表示，本届政府是一个历史性事件，标志着CRISPR药物走向成功的重要一步。

一点也不夸张尽管CRISPR基因编辑疗法已在实验室和少数癌症、镰状细胞性贫血和β地中海贫血患者中使用，但它都涉及到从体内取出患者细胞，使用CRISPR技术编辑它们，然后将它们注射到患者体内。

资料来源:在https://www.biospace.com/

,上市的世界首个眼科基因疗法Luxturna也用于治疗遗传性失明，但其工作方法不是编辑DNA，而是将缺陷基因的功能拷贝直接插入眼睛。卢克思特纳利用腺相关病毒(AAV)技术将RPE65基因的工作拷贝直接导入患者的视网膜细胞，产生正常的RPE65酶，从而使患者有足够数量的活视网膜细胞来恢复和改善视力。然而，这种方法在患有LCA10的患者中是不可能的，因为导致该疾病的突变基因太大而不能放入用作递送载体的灭活病毒中。

在华晨研究中，外科医生通过小切口向患者体内注射几滴无害的病毒，其中含有数十亿份CRISPR基因编辑指令，以提供基因指导。这个过程大约需要一个小时。

，但CRISPR也有自己的致命伤害。这种技术通常被称为分子剪刀，它可以在突变和断裂的DNA周围剪开两边，并将两条链重新连接起来。然而，对于如何在缺失区域修复DNA，以及CRISPR是否会无意中切割DNA的其他部分，仍然存在疑问。科学家们对这项技术可能造成的破坏性失误也有分歧。Editas说，已经采取措施防止这种情况发生。到目前为止，

仅在一名患者中使用，结果仍未知。安全性是这项早期试验的主要目标之一，这也是为什么最初只对患者的一只眼睛进行治疗的原因之一。如果耐受性良好且成功，患者可能有资格接受另一只眼睛的治疗。

这个领域的类似竞争也开始了。Intellia Therapeutics计划今年开始体内CRISPR研究，以治疗罕见疾病，如甲状腺素运载蛋白淀粉样变性。

Editas由CRISPR的创始人张峰创建除了EDIT-101，工程细胞药物EDIT-301(下一个开发项目)目前处于IND激活阶段，将用于镰状细胞的体内治疗。

参考资料来源:

1，allergan和editasdoseforst患者在遗传性失明的历史性临床试验中

2，Allergan和Editas药物宣布在CRISPR药物AGN-151587 (EDIT-101)治疗LCA10