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从小他在生活中与他的家庭与生活都是格格不入，但是他拥有一家非常爱他的家人，在他的家里有唠叨且富有爱心并可以理解谢尔顿种种麻烦的母亲，而他的父亲虽然表面上对于谢尔顿的种种行为都不太看好，但是在依旧非常维护谢尔顿，他的哥哥小乔治虽然表现的非常讨厌谢尔顿，但是也一直在保持他的天真，而谢尔顿的孪生姐姐，则是用她的毒舌攻击谢尔顿，但是在谢尔顿不在她身边的时候，又非常的想谢尔顿，甚至在谢尔顿离开家去外地求学的时候跑到谢尔顿的床上睡觉，并且她也为谢尔顿的生活中的困惑出谋划策，帮他解决各种小麻烦。
而长大之后的谢尔顿在毕业之后工作之后，因为租房子的原因交到了他新的朋友莱纳德，霍华德和拉杰，还有搬到他们对门与霍华德产生恋情的佩妮。这群朋友也各有各的缺点，但是他们之中除了佩妮都有极高的智商在情商上却是非常低的，而佩妮与他们刚好相反，佩妮的情商是非常高的。
但是佩妮的智商在这群天才面前却不值一提，甚至经常别认为智商不行。而因为一场朋友之间的恶作剧，使得谢尔顿认识了自己的一生挚爱艾米。艾米与谢尔顿一样有着超高的智商，但是情商也差强人意，与谢尔顿见面是因为要完成袭自己母亲要求的每年至少约会一次的约定。
在见面之后两人发现对方与自己有很多的共同之处，于是便愉快的交起了朋友。在慢慢的交往中，两人逐渐，都变得非常默契，而身边的朋友也将他们看作一对情侣，称他们为谢米组合，但是他们两人都否认，因为他们只是当对方是自己的知己，当然是艾米与其他人去约会的时候，谢尔顿终于觉得有了危机感，于是就赶去电影院，跟艾米告白，由此两人才走到了一起。
再之后虽然谢尔顿依旧像以往一样不近人情，不顾他人感受，但是在艾米慢慢的改变中也逐渐有了一些人情味，天才依旧是天才，但是上帝赋予你一些东西的时候也会让人失去一些东西，他们有了天才的智商，于是在情商上就不那么多了，因为情商的原因他们在生活中也是经常受到别人的欺负，但是生活中的苦难已经过去，现在的他们也终于找到了各自的幸福。
